Medicamento Celldex mostra potencial para competir com medicamentos da Big Pharma, talvez vencer rivais

Apenas um medicamento biológico foi aprovado para tratar urticária e erupção cutânea pruriginosa causada pela urticária idiopática crônica, uma doença inflamatória da pele. O programa principal da Celldex Therapeutics está emergindo como uma alternativa viável e potencialmente superior.

A empresa de biotecnologia divulgou dados preliminares da Fase 2 na segunda-feira, mostrando que seu barzolvolimabe biológico atingiu as metas intermediárias do estudo. Em ensaios clínicos controlados por placebo, todas as três doses do medicamento em estudo mostraram reduções estatisticamente significativas e clinicamente significativas, conforme avaliado pelas pontuações dos sintomas de urticária, como urticária e coceira. Nenhuma reação adversa grave foi relatada. Com base nesses resultados, a Celldex, com sede em Hampton, Nova Jersey, disse que planeja avançar o barzolvolimabe para os testes da Fase 3 em 2024.

Urticária é outro termo para urticária. Na urticária crônica espontânea, essas urticárias não têm um gatilho conhecido e duram seis semanas ou mais. Os anti-histamínicos são a primeira linha de tratamento para esta doença. Quando esses medicamentos não funcionam, os pacientes podem tomar o Xolair, da subsidiária da Roche, Genentech. Este medicamento anticorpo foi desenvolvido para bloquear a imunoglobulina E, evitando que esses anticorpos produzidos pelo sistema imunológico se liguem aos mastócitos e basófilos, dois tipos de células imunológicas.

O barzolvolimabe (abreviadamente barzo) também atua nos mastócitos, mas de maneira diferente. O medicamento Celldex foi projetado para se ligar ao KIT, um receptor que regula uma variedade de células, incluindo mastócitos. O bloqueio do KIT visa interferir no papel dos mastócitos na condução de alergias e inflamações.

O medicamento Celldex é administrado por injeção sob a pele. O estudo de fase 2 incluiu 208 pacientes cuja urticária crônica espontânea persistiu apesar da terapia anti-histamínica. O estudo testou doses baixas e médias administradas a cada quatro semanas. Doses mais altas administradas a cada oito semanas também foram avaliadas.

A dose média de Barzo funcionou melhor, com 51,1% dos pacientes alcançando controle completo dos sintomas de urticária. Os resultados comparam-se favoravelmente com outros candidatos a medicamentos para o tratamento da urticária crónica espontânea. O analista da Leerink Partners, Thomas Smith, disse em uma nota de pesquisa na segunda-feira que, além das advertências usuais de comparação entre testes, os resultados de resposta completa da Barzo foram melhores do que os dados da Fase 2 ou 3 de qualquer concorrente até o momento, incluindo os dois modelos de Xolair e Novartis: o O betabloqueador BTK remibrutinib está em desenvolvimento de Fase 3, enquanto o ligelizumab é um anticorpo bloqueador da imunoglobulina E que foi descontinuado após derrotar o Xolair. Smith acrescentou que os resultados do medicamento Celldex foram ainda mais impressionantes porque cerca de 20% dos pacientes no estudo de Fase 2 do medicamento já haviam recebido Xolair, mas não responderam adequadamente ao tratamento.

“No geral, achamos que este é um forte [chronic spontaneous urticaria] O conjunto de dados mostra a melhor eficácia da categoria em uma população de pacientes difíceis de tratar, incluindo 20% dos pacientes que usaram Xolair”, disse Smith.

O presidente e CEO da Celldex, Anthony Marucci, disse em um comunicado que os resultados até o momento fortalecem a abordagem de Barzo para atingir as principais vias subjacentes na urticária crônica espontânea. Os dados completos do ensaio clínico serão apresentados em uma próxima reunião médica, acrescentou.

Os resultados da Fase 2 de Barzo na urticária vêm logo após os dados preliminares encorajadores da Fase 1b dos testes da droga no prurigo nodularis, uma doença de pele diferente que causa formações duras na pele., inchaços que coçam. O principal objetivo deste teste é avaliar a segurança do medicamento. Os resultados mostraram que os eventos adversos foram leves a moderados e não relacionados ao medicamento em estudo. Os objetivos secundários incluíram a avaliação dos escores de coceira. Celldex relata que uma única injeção intravenosa de Barzo pode “reduzir rápida e persistentemente a coceira e promover a cicatrização de lesões cutâneas”. Para esta indicação, a Celldex planeia avançar um estudo de Fase 2 em 2024 que testará múltiplas doses subcutâneas.

Uma terceira indicação para Barzo também está em desenvolvimento clínico. Neste verão, a Celldex inscreveu o primeiro paciente em um ensaio de Fase 2 do medicamento para tratar a esofagite eosinofílica, uma inflamação crônica que afeta o esôfago.

Celldex não é a única biotecnologia que visa tratar doenças inflamatórias bloqueando o KIT. A Third Harmonic Bio, com sede em São Francisco, está desenvolvendo pequenas moléculas que têm como alvo esse receptor. Há cerca de um ano, a Third Harmonic divulgou dados preliminares da fase 1b de um inibidor KIT licenciado pela Novartis que mostrou problemas hepáticos em alguns pacientes. A empresa de biotecnologia posteriormente encerrou o programa. Outra pequena molécula bloqueadora do KIT, chamada THB335, está em desenvolvimento para o tratamento de doenças mediadas por mastócitos. A Third Harmonic disse que espera iniciar os testes clínicos da Fase 1 do projeto no primeiro semestre de 2024.

Foto: Getty Images

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